Mis on depressiooni biokeemiline baas?
Võib-olla olete kuulnud, et depressioon on põhjustatud ebanormaalsest keemiast ajus ja et antidepressandid töötavad, muutes nende ainete taset (neurotransmitterid), kuid mida see tähendab? Mis depressiooni taga on keemia?
Neurotransmitterid - Aatomiautomaadid
Olete ilmselt kuulnud terminit "neurotransmitter" varem, aga mis on need molekulid ja kuidas nad töötavad?
Neurotransmitterid on aju keemilised saatjad, mis on vahendid, millega närvirakud suhelda üksteisega .
Neurotransmitterite käitumise illustratsioon
Vanad väited, et pilt on tuhande sõna väärt, ei olnud kunagi enam õige kui rääkides sellest, kuidas aju närvirakud suhtlevad üksteisega.
Eespool toodud joonis kujutab kahe närvirakkude vahelist ühenduspunkti. Neurotransmitteri molekulide pakendid vabanevad presünaptilise raku (akson) lõpust kahe närvirakkude vahelisse ruumi (sünapsi). Selliseid molekule võib seejärel postsineaptilise närvirakkude (dendriit) retseptorid (nagu serotoniini retseptorid) üle võtta ja seega mööda nende keemilist sõnumit. Ekstsellulaarsed molekulid eemaldatakse presünaptilise rakuga ja töödeldakse uuesti.
Neurotransmitterite ja meeleolu määrus
Seal on kolm neurotransmitterit, keemiliselt monoamiinideks nimetatuna, mis arvatavasti mängivad meeleolu reguleerimisel:
- Serotoniin - serotoniin on loodud "hästi tundva" neurotransmitteriga.
- Norepinefriin
- Dopamiin
Need on vaid mõned neurotransmitterid, mis toimivad ajuküvedetena. Teised hõlmavad glutamaati, GABA-d ja atsetüülkoliini .
Depressiooni keemia ajalugu - norepinefriin
1960ndatel Joseph J.
Harvardi ülikooli südamekraad hääletas norepinefriini kui depressiooni põhjustava tegurina nüüd klassikalisest "katehhoolamiini" hüpoteesist meeleoluhäirete vastu . Ta tegi ettepaneku, et depressioon tuleneb norepinefriini puudulikkusest teatud ajaringis ja et maania tekib selle aine üleüldisuse tõttu. Sellel hüpoteesil on tõepoolest suur hulk tõendeid, kuid norepinefriini taseme muutused ei mõjuta meeleolu kõigil inimestel. On teada, et mõned ravimid, mis on konkreetselt suunatud norepinefriinile, aitasid mõnedel inimestel leevendada depressiooni, kuid mitte teistes.
Depressiooni keemia ajalugu - Lisage serotoniini
Ilmselt peab olema veel üks tegur, mis suhtleb noradrenaliini depressiooni tekitamiseks. On leitud, et serotoniin on teine tegur. See molekul on viimase kahe aastakümne jooksul võtnud keskpunkti tänu Prozacile (fluoksetiin) ja muudele selektiivsetele serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele (SSRI-dele) , mis selektiivselt sellele molekulile avaldavad mõju. Kuid serotoniini rolli meeleoluhäirete tõsine uurimine on toimunud juba peaaegu 30 aastat, alates Põhja-Carolina ülikooli Arthur J. Prange, Jr., Chapel Hillis, Inglismaal meditsiiniliste uuringute nõukogu Alec Coppenis ja nende töökaaslased esitasid nn "lubava hüpoteesi". Selles vaates väideti, et serotoniini sünaptilist ammendumist oli veel üks depressiooni põhjustaja, see, kes töötas norepinefriini taseme langemise edendamisel või "lubamisel".
Kuigi norepinefriin mängis endiselt olulist rolli depressioonis, võib norepinefriini kaudselt tõsta serotoniini tasemetega manipuleerida.
Uuemad antidepressandid, mida nimetatakse serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoriteks (SNRI-d), nagu Effexor (venlafaksiin), on tegelikult suunatud nii serotoniini kui ka norepinefriinile. Tritsüklilised antidepressandid (TCA-d) mõjutavad nii norepinefriini kui ka serotoniini, kuid neil on lisamõju, mis mõjutab histamiini ja atsetüülkoliini, mis põhjustab kõrvaltoimeid, mida TCA-d on teada, näiteks suukuivus või silmad, omapärane maitse suus, tundlikkus silmade valgust, hägune nägemine, kõhukinnisus, urineerimishäired ja teised.
SSRI-d ei mõjuta histamiini ega atsetüülkoliini ning neil ei ole samasuguseid kõrvaltoimeid kui vanematel ravimitel.
Depressiooni keemia - lisage dopamiini
Kolmas aine, mis võib meeleolul mängida, on dopamiin. Dopamiin on seotud tasu või tugevdusega, mida me saame, mis põhjustab meid tegevuses jätkuvalt osalemiseks. See on seotud sellistes tingimustes nagu Parkinsoni tõbi ja skisofreenia . On ka mõningaid tõendeid selle kohta, et vähemalt osaliselt patsientidel esineb dopamiin depressioonis. Mõned inimesed, kes toimivad nagu dopamiin või stimuleerivad dopamiini vabanemist ajus, on töötanud mõnedel inimestel, kellel on depressioon, kui muud meetmed on ebaõnnestunud. Mõned uuringud on uurinud dopamiinergilisi aineid kui kiiret depressiooni leevendamise meetodit (erinevalt ravimitest, mis võivad kesta kuni kuus nädalat, et avaldada oma täielikku mõju).
Kuigi dopamiini selektiivselt toimivatel ainetel on kiire toime, on neil ka mõned omadused, mis hoidsid neid nii laialdaselt kui teisi antidepressante. Dopamiin on neurotransmitter, mis on seotud sõltuvuse tekitamisega ja selle tootmist stimuleerivad sellised ravimid nagu kokaiin, opiaadid ja alkohol (mis võib seletada, miks depressioonis olevad inimesed otsustavad ravimeid ja alkoholi omavahel ravida . Dopamiinis spetsiaalselt suunatud ravimid, Survektor (amineptiin (Survector)) kujutab endast kuritarvitamise potentsiaali.
Protsessid, mis võivad vähendada aju neurotransmitteri taset
Nüüd näib, et norepinefriini, serotoniini ja dopamiini neurotransmitterite vähenenud sisaldus aitab kaasa depressioonile, mis põhjustab neid vähendatud tasemeid kõigepealt? Teisisõnu, mis põhjustab madalat serotoniini, norepinefriini või dopamiini, mis omakorda võib põhjustada depressiooni sümptomeid? Mõned asjad võivad selle protsessiga potentsiaalselt ebaõnnestuda ning viia neurotransmitteri puudujääki. Mõned võimalused on järgmised:
- Neurotransmitterist (näiteks serotoniini) ei toodeta piisavalt
- Neurotransmitteri vastuvõtmiseks ei ole piisavalt retseptori alasid
- Neurotransmitter võetakse tagasi liiga kiiresti (presünaptiini), enne kui see jõuab retseptorite saitidele
- Keemilised prekursorid (molekulid, millest neurotransmitterid on ehitatud) võivad olla puudulikud
- Neurotransmitterite, näiteks spetsiifiliste ensüümide tootmist, soodustavate molekulide puudumine võib olla puudulik
Nagu näete, on neurotransmitterite tarneid teie vajaduste rahuldamiseks piisava läbikukkumise korral mingis kohas. Ebapiisavad tarvikud võivad seejärel põhjustada sümptomeid, mida me teame depressioonina.
Depressiooni ravimine biokeemilisest seisundist
Depressiooni keemia mõistmine võib aidata inimestel paremini aru saada depressiooni ravist . Kui depressiooni sümptomite põhjuseks on biokeemiline tasakaalutus, siis selgub, miks kogu psühhoteraapia maailmas ei suudaks probleemi lahendada, nagu psühhoteraapia üksinda ei suuda insuliini taset tõsta diabeediga inimesel.
Sellegipoolest on meie sagedamini vastassuunaline probleem meie ühiskonnas "võtma-narkootikumid-ja-paremini paremaks", et psühhoteraapia on depressiooniga inimestele osutunud väga kasulikuks. See, mida me ei räägi sageli piisavalt, on see, et me ei mõista väga hästi, kuidas konkreetsed neurotransmitteri tasemed ajus vähenevad. Oleks väga hea, et mõned eespool kirjeldatud protsessid on tingitud meie elus olevatest olukordadest, mida saab raviga aidata. Näiteks võib stressi vähendamise ja stressireżiimi paranemise ravi mõjutada ajus esinevaid keemilisi lähteaineid, millest neurotransmitterid toodetakse. Selles mõttes võivad ravimid depressiooni sümptomeid leevendada, näiteks serotoniini vähenemisega, kuid ei tee midagi, et vältida neurotransmitteri defitsiidi kordumist tulevikus.
Võib ka olla, et meil ei ole täielikku pilti aju neurotransmitterite kohta. Teadlased uurivad ka aju teisi molekulaarsõite, näiteks glutamiinergilisi, kolinergilisi ja opioidsüsteeme, et näha, millist rolli nad võivad depressioonis mängida. Lisaks sellele võib mõni neist ajukemikaalidest lihtsalt puudus olla, kuid mõni depressiooni sümptomit võib selle asemel seostada erinevate neurotransmitterite suhtelise tasemega aju erinevates piirkondades.
Depressioon - rohkem kui lihtsalt aju keemia muutused
Selle asemel, et mõne tundmatu faktori lihtne võrrand, mis põhjustab ühe või mitme neurotransmitteri madalat taset, ja depressiooni sümptomid tekitavad madalad tasemed, on depressiooni tegelik baas palju keerulisem kui see. Kui olete depressiooniga elanud, ei pea me seda tõesti teile rääkima. Te mõistate, et tervistav depressioon, erinevalt diabeediga inimestele antavast insuliinipildist, on palju keerukam ja keerukam.
Lisaks neurotransmitterite rollile teame, et depressiooni põhjustajana on mitmeid tegureid, mis ulatuvad geneetilisest faktorist kuni lapsepõlve kogemuseni meie igapäevasesse suhteid teiste inimestega.
Altpoolt Depressiooni Keemia
On selge, et neurotransmitterid mängivad depressioonis teatud rolli, kuid nende muutuste kohta on palju vähem teada. Samuti on selge, et ainult biokeemilised muutused ei saa seletada kõike, mida me depressiooni kohta näeme, ning et ka teised tegurid on tööl.
Kuni me teame rohkem, vähene mõistmine, mida me tõesti teada depressiooni keemiast, võib olla kasulik neile, kes kasutavad depressiooni ravimit. See võib aidata teil mõista, miks üks ravim võib toimida ja teine ei, ja miks mõnikord nõuab mitme ravimiga uuringut, kuni õige ravim on leitud. Samuti võib see aidata inimesi, kellele pakutakse halva nõuannet , nagu näiteks tundmatu märkus, et "lihtsalt sellest välja tõmmata". Kellelgi ei ole lihtsam unustada, et nad on depressioonis kui diabeediga inimestel, et taastada oma insuliini taset, lihtsalt ei mõtle sellele.
Teadmine, mida me teame, ja meie teadmiste piirangud võivad aidata inimestel mõista ka seda, miks ei leidu ühtegi ravi, mis toimib depressiooniga kõigile, ja miks depressiooni ravimise kõige edukamad meetodid hõlmavad teraapiate kombinatsiooni.
Allikad:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson ja Joseph Loscalzo. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted. New York: McGraw Hill Education, 2015. Prindi.
Papakostas, G. ja D. Ionescu. Uute mehhanismide suunas: ravivastusega peamise depressiivse häire ravimeetodite ajakohastamine. Molekulaarsuhted . 2015. 20 (10): 1142-50.