Mis on osaline dopamiini agonist?
Selles artiklis saate teada dopamiini osalise agonismi. Seda efekti illustreerib kõige paremini aripiprasool (kaubamärgi nimi: Abilify), teise põlvkonna antipsühhootikum / atüüpiline neuroleptikum, mis erineb kõigist teistest atüüpilistest antipsühhootikumidest, kuna neil on erinev toimemehhanism.
Kuidas aripiprasool erineb teistest ebatüüpilistest ravimitest?
Enamtel atüüpilistel antipsühhootikumidel on aju serotoniini retseptorite selge toime, kuid üsna nõrk ja piiratud toime aju dopamiini retseptoritele.
Aripiprasool on selle toimemehhanismi poolest erinev teistest ebatüüpilistest ravimitest. Sisuliselt toimib aripiprasool dopamiini kaudu. Seega on aripiprasool selle toimimise seisukohast lähemal tüüpilistel või esimese põlvkonna neuroleptikumitel, mis ühinevad dopamiini blokeerimisega ajus (niinimetatud dopamiini antagonism) kui tavalise toimemehhanismina.
Kui aripiprasool toimib dopamiini korral Miks on see klassifitseeritud ebatüüpilisteks?
Põhjuseks on aripiprasooli kliiniline toime : selle risk teatud neuroloogiliste kahjulike mõjude nagu akuutse lihasjäikus (düstoonia) või tahtmatu käitumishäirete (düskineesia) episoodide tekkeks on madal, mis teenib selle tunnustust ebatüüpilistena; vastandina antipsühhootikumidele, millel on sellist tüüpi kahjulike mõjude suhtes suur risk, mis klassifitseeritakse tüüpilisteks.
Aripiprasool on dopamiini osaline agonist - vastupidi dopamiini antagonistile või blokaatoritele nagu enamus esimese põlvkonna antipsühhootikumidele.
Mis on dopamiini antagonism?
Dopamiin on üks neurotransmitteritest, mis leiti sünaptilise ruumi tasemel, neuronite vahelises ruumis. Dopamiin vabaneb sünaptilises ruumis presünaptilise neuroniga paigutatud vesiikulitest, seejärel seondub postsünaptilise neuroni tasemel dopamiini retseptoritega.
Mõelge sellele kui võtme- ja lukustusviisile, kus dopamiini retseptorid on lukud, mis avanevad, kui dopamiini "võti" lukustub. Üks skisofreenia hüpoteesidest on see, et mõningates aju piirkondades on sünapsis liiga palju dopamiini. Arvatakse, et skisofreenia positiivsed sümptomid on kõigi nende "ekstra" dopamiini molekulide mõju dopamiini retseptoritele. Dopamiini antagonistid seonduvad dopamiini retseptoritega, blokeerides seega dopamiini seondumise. Ja ilma nõuetekohase võtme, st dopamiinita, lukk ei avane - teisisõnu, kuna dopamiini üleliigset probleemi korrigeeritakse sünapsi tasemel, ei tulene sellest tulenevat kahjulikku mõju (positiivsed sümptomid). Probleemiks on siiski see, et dopamiini blokeerimine toimub kogu ajus, samal ajal kui skisofreenia korral esineb dopamiini ülempiire ainult teatud aju osas. Pealegi, skisofreenia korral, kuigi mõnede aju osade suhtes on dopamiini liig, on teistel osadel tegelikult dopamiini defitsiit. Dopamiini antagonistid mitte ainult ei blokeeri retseptoreid kohtades, kus see on liiga palju, vaid ka kohtades, kus dopamiini ei ole piisavalt. Seepärast kalduvad need ravimid efektiivselt positiivseteks sümptomiteks - retseptorite blokeerimise tõttu liiga suure dopamiiniga ajualadel - kipuvad samuti suurendama negatiivseid sümptomeid , kognitiivseid probleeme ja parkinsonismi ohtu patsientidel, kes neid võttes blokeerivad dopamiinist ajupiirkondades, kus on liiga vähe dopamiini.
Selle probleemi lahenduseks on osalised agonistid.
Mis on osaline dopamiini agonist?
Osaline dopamiini agonist on molekul, mis seondub retseptoriga ja aktiveerib seda osaliselt. Mõelge sellele kui võtmele, mis sobib lukuga nii, et ukse saab ringi keerata, kuid mitte täielikult lahti. Osalise dopamiini agonisti toime on väiksem kui dopamiini täielik toime, kuid see on rohkem kui täielik mõju puudumine, mis juhtub siis, kui retseptor on täielikult blokeeritud. Teisisõnu, osaline mõju. See osaline toime tähendab, et kui aripiprasool (osaline dopamiini agonist) ümbritseb dopamiini ümber, võtab dopamiini ruum retseptoritel ja aktiveerib neid ainult osaliselt, vähendab tegelikult liiga palju dopamiini toimet.
See tähendab ka seda, et olukordades, kus kogu olemasolevate retseptorite aktiveerimiseks on liiga vähe dopamiini, aripiprasool seostub tegelikult tegelikult aktiivsete retseptoritega ja selle mõju, isegi kui see on ainult osaline, lisatakse nüüd sünapsi dopamiini toimele dopamiinist kadunud sünapsi dopaminergiline toime.
Kokkuvõttes toimib aripiprasool osalise dopamiini agonistiga dopamiini toime moduleerijana. Kui see on olemas, vähendab see nii dopamiini üledoosi toimet (vähendades dopamiini toimet, kui selle on liiga palju) kui ka defitsiiti (suurendades dopamiini toimet, kui sellel on liiga vähe).
Lisalugemist
Arvid Carlsson: Skisofreenia dopamiinergilise defitsiidi hüpotees: avastustee. Dialoogid Clin Neurosci. Märts 2006; 8 (1): 137-142