Reguleerib alkohol otsijatele suunatud käitumist ja tundlikkust
Teadlased on aju leidnud valku seotud nii alkoholi otsiva käitumise kui ka alkoholimürgistuse tundlikkuse suhtes.
Washingtoni ülikooli teadlased annavad esimesed otsesed tõendid hiirte kohta, et proteiinkinaas A (PKA) signalisatsioon reguleerib nii alkoholi otsimist kui ka tundlikkust mõne alkoholimürgistuse mõju suhtes, vastavalt riiklikule alkoholivabaduse ja alkoholismi uurimise instituudi andmetele.
Muudetud vastus
Võttes arvesse valikut tavalise vee ja alkoholi sisaldavate lahuste vahel, hiirtel, kellel puudus PKA RIIB allüksus, eelistas alkoholilahust oma kõrgeima tugevusega. Lisaks olid geeni nokukutsed hiirtel vähem tundlikud kui need, kellel oli normaalne PKA alkoholiga seotud sedatiivse toimega.
Rakusisese kommunikatsiooniga seotud valk, PKA esineb kogu ajus. PKA fosforüülib arvukaid intratsellulaarseid valke ja reguleerib geeniekspressiooni, muutes seeläbi raku elektriomadusi ja potentsiaalselt raku funktsiooni ja suhtlemist neuronite vahel.
Hiirtel puudub RIIB, üks kuuest PKA kodeerivast geenist, kellel on PKA aktiivsuse muutused, teadlased arvavad, et nad muudavad oma vastust alkoholi farmakoloogilistele omadustele.
Alkoholi tarbimise reguleerimine
"Varasemad uuringud nii laboratoorsetes kultuurides kui ka loomades näitasid, et alkoholitarbimine mõjutab PKA funktsiooni," ütles NIAAA direktor, Enoch Gordis, kes andis uuringu peamist toetust.
"See, mis on selle töö kohta uus, on vastupidine - vähemalt loommudelil saab PKA reguleerida alkoholi tarbimist ja alkoholi reageerimise mõningaid aspekte."
Todd Thiele, Ph.D., psühholoogia osakond ja Washingtoni Ülikooli alkoholi- ja narkootikumide kuritarvitamise instituut ning tema kolleegid uuris 12-st normaalsest hiirest ja 12-st puuduliku hiirt, kellel oli mutatsioon PKA RIIb alaühikus.
Kui kahe grupi vahel ei leitud magusainete või kibeda lahuste maitse eelistuste vahelist erinevust, siis PKA mutatsiooniga hiirtel jõudis tavaliste hiirtena peaaegu kaks korda rohkem 20% alkoholilahust.
Sedatiivsed efektid
Teadlased mõõtsid ka joobeseisvatel hiirtel vajalikku aega, et taastada parfentrefleksi. Nad süstivad mõlemat hiire gruppi alkoholiga ja asetavad need seljaosas U-kujulistes kastmetes. Nokauthiirid hakkasid alkoholi rahustavatest mõjudest palju kiiremini taastuma, taastades oma aluse 65 minutiga võrreldes 90 minutiga normaalsete hiirte puhul.
"On tõenäoline, et RIIB mutatsiooniga hiirtel juua rohkem etanooli, kuna PKA aktiivsus on häiritud ajualadel, mis osalevad etanooli tasu vahendamisel," ütles dr Thiele. "Nüüd on oluline kindlaks määrata, millistel ajupiirkondadel RIIB allüksus tekitab selliseid efekte."
> Allikad:
> Thiele, TE, et al. "Kõrge etanooli tarbimine ja madala tundlikkusega etanooli indutseeritud sedatsioon proteiini kinaasi A-mutant hiired." Neuroscience Teataja, mai 2000