Teadlased ütlevad, et alkoholiefekte saab blokeerida
Teadlane on aastaid püüdnud täpselt määratleda, kuidas alkohol ajus mõjutab, lootes arendada ravimeid, mis aitavad inimestel, kes üritavad alkoholist loobuda.
Kui me õpime, millised keemilised muutused toimuvad ajus alkoholi tarbimise tagajärjel, siis on teooriaks see, et saame välja töötada antagonistid, mis blokeerivad alkoholimõju, muutes selle enam mitte meeldivaks jooma.
Mõned teadlased usuvad, et nad on leidnud alkoholi käitumis- ja motiveerivate mõjude aluseks oleva raku mehhanismi ning blokeerides võib alkoholi mõju ajule peatada.
Aju Pleasure Centers
Selle uuringu fookus on olnud aju lõbustuskeskuste mungadalal, mis on osa ahelatest. Aastaid on teadlased teadnud, et alkohol tekitab suure osa oma joovastavast toimest, hõlbustades üht konkreetset neuromediaatorit nimega gamma-aminobutoonhape (GABA).
GABA on aju peamine pärssiv neurotransmitter ja see laieneb ajus. Neuronid kasutavad GABA-d, et täpselt reguleerida signaalimist kogu närvisüsteemis.
Mitmed uuringud alkoholi tarbimisega seotud häirete kohta on näidanud, et alkoholi ärajätmisel ja pikemaajalisel hoidumisel pärast seda, kui inimene lõpetab alkoholijoobesoleku, vähendab GABA aktiivsus aju lõbustuskeskuses - seda ajavahemikku, kui alkohoolik on haiguse taastekkele eriti tundlik.
Teadlased usuvad, et GABA aktiivsuse muutused amioddala ajal esmakordsel ägeda annuse väljakuulutamise perioodil on peamine alkoholismi ravitavate inimeste taaselustumine.
CRF-peptiid, mis on seotud alkoholisõltlusega
Püüdes täpselt määratleda, kuidas alkohol mõjutab GABA retseptori funktsiooni, avastasid The Scrippsi uurimisinstituudi teadlased, et kui neuronid puutuvad kokku alkoholiga, vabastatakse nad kortikotropiini vabastava faktorina (CRF) nimetava ajupeptiidi.
Peptiid on aminohapete lühike ahel.
CRF on väga levinud peptiid ajus, mis on tuntud amügdali aktiivsuse aktiveerimisel ning psoropaatiliste ja käitumuslike reaktsioonide suhtes. See on juba ammu seotud aju reaktsiooniga stressile, ärevusse ja depressioonile. CRF tasemed suurenevad ajus, kui alkohol tarbitakse.
Alkoholi mõju saab blokeerida
Siiski on uuringutes leitud, et CRF-i tasemed suurenevad ka siis, kui loomad alkoholist eemalduvad, mis võib seletada, miks alkohoolikud on haiguse taaselustamisel haavatavad, kui nad püüavad pikka aega pikka aega kinni pidada.
Loomkatsetega on leitud, et kui CRF retseptor eemaldatakse geneetilise knockout'iga, kaob alkoholi ja CRF mõju GABA neurotransmissioonile.
Neurofarmakoloogia professor George Siggins ja tema kolleegid leidis skriptide uuringus, et kui nad rakendasid CRF-i antagonisti, ei olnud alkoholil enam mõju.
"Mitte ainult ei blokeerinud antagonistid CRF-i efekti GABA transmissiooni võimendamisel, vaid blokeeris ka alkoholi mõju," ütleb Siggins. "Vastus oli täiesti läbi - alkohol ei teinud enam midagi."
Teine retseptor kaasatud?
Siggins usub, et ravimite väljatöötamine, mis blokeerib CRF-i ja seeläbi alkoholi mõjusid aju lõbustuskeskustele, võib aidata alkohooloogiatel, kes üritavad alkoholist loobuda, vältida tagasilangust.
Kuid hilisemas uurimuses VA Meditsiinikeskuses Durhamis Põhja-Carolinas leiti, et CRF ja kappa-opioidiretseptor (KOR) mõlemad on seotud stressiga seotud käitumiste ja uimastisõltuvusega.
Põhja-Carolina teadlased arvasid, et võimalikke ravimeid, mis on suunatud käitumis- ja sõltuvust tekitavatele häiretele, võib osutuda vajalikuks nii CRF kui ka KOR süsteemide kaasamine.
Allikad:
Kang-Park, M, et al. "CRF-i ja Kappa opioidide süsteemide interaktsioon GABA-agilise neurotransmissioonile hiire keskmise amigdala juures." Ajakirja Pharmacology and Experimental Therapeutics september 2015
Siggins, GR, et al. "Etafoori GABAergiline transmissioon tsentraalse amygdala kaudu CRF1 retseptorite kaudu." Teadus 5. märts 2004