Kõik ajud pole samad
Väga sageli palutakse mul soovitada, mis minu arvates on parim antidepressant. Minu vastus? See, mis töötab teie jaoks. Iga inimene on unikaalne ja ei pruugi vastata samale ravimile.
Iga klassi antidepressant töötab teie aju keemia teisel viisil. Paanikahäirete ja depressiooni ekspert Abbott Lee Granoff ütleb järgmist: "Praegu on turul 23 antidepressanti.
(Juhiste märkus: see arv on suurenenud selle ajaga Dr. Granoffi küsitluse järel.) Iga suurendab aju mõnda neurotransmitterit ja igaüks saab seda teha mõnevõrra erinevates aju osades. "Seega, kui üks inimene võib vabastada teised võivad vajada ravimit, mis mõjutab nii serotoniini kui ka norepinefriini. Veel üks inimene võib vajada täiesti teistsugust ravimit, sellist krambivastast ainet või meeleolu stabilisaatorit nagu liitium. Lisaks sellele võib inimene, kes kasutab ravimeid nagu Zoloft ei pruugi Prozacil toime tulla, kuigi mõlemad kuuluvad samasse klassi.2 Iga inimene on oma ravivajadustega väga erinev.
Nii nagu laiade ajusid, on ka mitmesuguseid antidepressante. Üldiselt kuuluvad need klassidesse: monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), tritsüklilised ained (TCA-d) ja selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d).
Samuti on olemas mitmeid uusi ravimeid, mis on oma toimemehhanismis ainulaadsed.
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d) olid mõned esimesed antidepressandid. Meeleolu eest vastutavad neurotransmitterid, eeskätt norepinefriin ja serotoniin, on tuntud ka kui monoamiinid. Monoamiini oksüdaas on ensüüm, mis lagundab neid aineid alla. Nagu nimest tuleneb, tähendavad monoamiini oksüdaasi inhibiitorid seda ensüümi, võimaldades seeläbi nende kemikaalide suuremat tarnimist jääda kättesaadavaks.
Esmajärgulised antidepressandid on MAOI-dest ära toonud, kuna pakuvad patsientidele mitmeid ebasoodsaid tulemusi võrreldes uuemate ravimitega. MAOI-dega võivad kaasneda potentsiaalselt surmaga lõppevad koostoimed, kui neid kombineeritakse mitmesuguste ravimitega, mis on serotoniini agonistid ("serotoniini sündroom") või norepinefriini agonistid.3 Inimesed, kellel on need ravimid, peavad samuti järgima tiraami sisaldavate toitude ranged toidupiirangud4, et vältida potentsiaalne hüpertensioon (kõrge vererõhu) kriis. Peamine kõrvaltoime, mis esineb ainult MAO inhibiitorite puhul, on hüpotensioon (madal vererõhk), mis võib esineda väsimuse korral ja võib sarnaneda depressiooni sündroomi halvenemisega. Sel põhjusel tuleb nende antidepressantide kasutamisel alati jälgida vererõhku.5
Tricyclics
Tricyclics, tuntud ka kui heterotsüklilised, jõudsid laialdaselt kasutusele 1950. aastatel. Need ravimid pärsivad närvirakkude võimet tagasi võtta serotoniini ja norepinefriini, võimaldades närvirakkudes kasutamiseks nende kahe aine suurema hulga kättesaadavaks.
Lisaks norepinefriini ja serotoniini toimele avaldavad tritsüklid histamiini ja atsetüülkoliini sarnaseid toimeid. See põhjustab häirivaid kõrvaltoimeid, mida tavaliselt nende ravimitega seostatakse, näiteks suukuivus, ähmane nägemine, kehakaalu tõus ja sedatsioon. 6
Tricyclics'iga tuleb hoolikalt kaaluda patsiendi haiguslugu.
Need ravimid võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni (peapööritus kiirel südametegevuse alustamisel, mõnikord südamepekslemisega ja südamehaiguste süvendamine võib süvendada). Patsiendid, kellel on anamneesis krambid või pea kahjustused, peavad olema ettevaatlikud, kuna need ravimid võivad põhjustada krampe.
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid
Väiksemate kõrvaltoimete ja vanemate ravimite ohutuse suurendamise väited on teinud selle klassi antidepressandi viimastel aastatel väga populaarseks. Sellesse klassi kuuluvate ravimite hulka kuuluvad fluoksetiin (Prozac), tsitalopraam (Celexa) estsitalopraam (Lexapro), fluvoksamiin (Luvox), sertraliin (Zoloft) ja paroksetiin (Paxil).
SSRI tähistab valikulist serotoniini tagasihaarde inhibiitorit. Need ravimid toimivad, nagu nimetuse kohaselt, blokeerides presünaptilise serotoniini transporteri retseptori.8 See ravim erineb tritsüklilistest omadustest selle poolest, et see toime on spetsiifiline ainult serotoniini suhtes. Selle toime norepinefriinile on kaudne, kuna serotoniini langus lubab norepinefriinil langeda, nii säilitab serotoniini, säilib norepinefriin. 9 SSRI-dele on nende spetsiifilisuse tõttu eelis mitte histamiini ja atsetüülkoliini mõjutada. Mõiste on see, et kuigi neil pole kõrvaltoimeid, ei tekita need sama häirivat kõrvalmõju kui tritsüklilised ained.
Uuemad mehhanismid
Viis uut ravimit, mis ei sobi ülalmainitud kategooriatesse, on: bupropioon (Wellbutrin), nefasodoon (serzone), trazodoon (Desyrel), venlafaksiin (Effexor) ja mirtasapiin (Remeron). Bupropiooni antidepressandi aktiivsuse mehhanism on halvasti arusaadav, kuid arvatakse, et see vahendab noradrenergilisi või dopaminergilisi radasid või mõlemat. 10 Sellel ravimil puuduvad sellised SSRI-dega sarnased seksuaalsed kõrvaltoimed, mis on populaarsed patsientidel, kellel on energiapuudus , psühhomotoorne aeglus ja ülemäärane uni.
Nii nefasodoon kui ka prekursor trazodoon mõlemad inhibeerivad serotoniini ja vähemal määral norepinefriini neuronaalset tagasihaaret. Nad blokeerivad ka postsünaptilised 5-HT2 retseptorid. Nefasodoonil on kolivere ja a1-adrenergiliste retseptorite suhtes nõrk afiinsus ja seostatakse seeläbi vähem sedatsiooni ja ortostaasi kui trazodoon.11
Venlafaksiin on ühend, mis strukturaalselt ei ole seotud teiste antidepressantidega.12 Nagu TCA-d, inhibeerib venlafaksiin nii serotoniini kui ka norepineferiini neuronaalset imendumist. Venlafaksiinil on doosist sõltuv järjestikune mõju serotoniini ja seejärel norepinefriini imenduspumpadele. Venlafaksiin on 75 mg päevas enamasti serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SRI), nagu SSRI-d.
375 mg / päevas tekitab ta NSRI-le, näiteks desipramiiniks, võrreldavat norepinefriini sissevõttu inhibeerimist.13
Mirtazapiin on viimati neist neljast vabastatud ja see on esimene antikeha antagonist, mida turustatakse antidepressandina.14 Mirtazapiini ainulaadne toimemehhanism ei hõlma ensüümi pärssimist ega neuromediaatorite tagasihaarde blokeerimist. Mirtazapiin suurendab norepineferiini vabanemist tsentraalsetest noradrenergilistest neuronitest, blokeerides presünaptiliselt inhibeerivaid alfa-2 autoretseptoreid. See asendab alfa-1 postsünaptilisi retseptoreid ja suurendab seega noradrenergilist transmissiooni. Teise presünaptilise retseptori blokeerimisfunktsioonina blokeerib mirtasapiin serotoniinergilistest neuronitest pärinevaid inhibeerivaid alfa-2-heteroreceptoreid, mis suurendavad serotoniini vabanemist. Postisünaamiliselt on mirtasapiinil 5-HT1A-retseptori suhtes madal afiinsus, võimaldades seega selle retseptoriga seonduda ja stimuleerida sünapsis vabanenud serotoniini.
Kuid see blokeerib postsünaptilised 5-HT2 ja 5-HT3 retseptorid. Arvatakse, et 5-HT2 retseptori stimulatsioon on vastutav SSRI-de poolt täheldatud unetuse, agitatsiooni ja seksuaalse düsfunktsiooni serotoniinergiliste kõrvaltoimete eest ja 5-HT3 retseptori stimulatsiooniga, arvatakse, et see vahendab nende ainete iiveldust.15, 16, 17 Seetõttu põhjustab mirtasapiini retseptori blokeerimisprofiil kõrvaltoimeid, mida on täheldatud serotoniini retseptorite mitteselektiivse aktiveerimisega, mis esineb puhaste tagasihaarde blokaatoritega.