Ketamiin on teist tüüpi antidepressant.
Ketamiinil on ebaseadusliku uimastiga eriti tülitsetud maine ja see on arusaadav. Ketamiin on sarnane PCP-ga, teine dissotsiatsioonivastane anesteetikum. Kui toksilised annused võetakse, võib ketamiin põhjustada hüperaktiivsust, sealhulgas vererõhu tõusu, südame löögisageduse suurenemist, higistamist ja lihaste jäikust. Ketamiini üleannustamine võib põhjustada ka psühhoosi.
Vaatamata kuritarvitamise narkootikumide mainimisele, on ketamiinil seaduslik meditsiiniline kasutus. See on suurepärane anesteetikum, millel on oma unikaalsed omadused, ja seda kasutatakse sel põhjusel paljudes arengumaailmas. Lisaks kasutatakse ketamiini teatud tüüpi tugeva valu raviks. Veel hiljuti on ketamiin osutunud tõhusaks enesetapumõtete vähendamiseks.
Ketamine on selgitatud
Ketamiin on arüül- tsüloheksüülamiini dissotsieeruv anesteetiline aine, mida kasutatakse nii inim- kui veterinaarmeditsiinis (seega selle mainet kui "hobuste trankvillisaatorit"). Ketamiin on lahustuv nii vees kui ka lipiidides (st keha rasv), mis tähendab, et seda saab manustada järgmistel viisidel:
- Intravenoosne (IV)
- Intramuskulaarselt (IM)
- Subkutaanselt
- Suuliselt
- Rectally
- Transnasaalne
- Transdermaalselt
Märkus, et ketamiin imendub kõige paremini intramuskulaarselt. Ketamiin on saadaval kolmes kontsentratsioonis: 10 mg / ml, 50 mg / ml ja 100 mg / ml.
Ketamiinil on palju toimemehhanisme ja see mõjutab mitut kesknärvisüsteemi neurotransmitterit. Need mõjud aitavad kaasa selle laiale tegevusele, sealhulgas sümpaatilise "võitlus- või lennu" närvisüsteemi suurendamisele, mis mõjutavad kardiovaskulaarsüsteemi ja valu reageerimist. Siin on mõned raske neuropaatilise (närvikahjustusega) seotud valu, mida ketamiin ravib:
- Postherpeetiline neuralgia
- Ambulatoorne valu
- Seljaaju isheemia
- Pahhia plexopaatia
- HIV-neuropaatiad
- Vähi neuropaatiad
Ketamiin on samuti hea närvide stimuleerimisel tekkiva natsitseptiivse valu ravimisel. Notsitseptiivse valu näited hõlmavad müofastsiivset ja isheemilist valu.
Meditsiinilises tekstis " Mürgistus ja narkootikumide üleannustamine" kirjutasid Olson ja kaasautorid ketamiini kohta järgmist:
Teised farmakoloogilised toimed, mida vahendatakse epigeneetilise modulatsiooni ja mikroRNA ekspressiooni, põletikuliste mediaatorite ja lämmastikoksiidi süntaasi kaudu, võivad vahendada selle püsivat terapeutilist toimet psühhiaatriliste ja meeleoluhäirete, põletikuvastaste toimemehhanismide ja seisundi astmaatilise seisundi raviks.
Siin on konkreetsed viisid, kuidas ketamiin kehale mõjutab:
- Suurenenud südame löögisagedus
- Suurenenud vererõhk
- Suurenenud tsentraalne venoosne rõhk
- Suurenenud hingamiskiirus
- Bronhodilatatsioon
- Aju suurenenud verevool
- Suurenenud ainevahetuse kiirus
- Suurenenud silmasisene rõhk
- Võimalik iiveldus ja oksendamine
- Võimalik deliirium
- Suurenenud emaka toon
- Unenäolised riigid
- Võimalikud hallutsinatsioonid
Ketamiini on anesteetikumina mõned unikaalsed omadused. Tavaliselt ei vähenda see hingamist ja kahjustab hingamisteed nii palju kui teised anesteetikumid teevad.
Lisaks sellele, et ketamiin ei vähenda vererõhku, on see ideaalne anesteetikum patsientidele, kellel on hüpotensiooniriski (st madal vererõhk), dehüdreeritud patsientide ja šokiga patsientide puhul.
Depressiooni ketamiin ja bipolaarne häire
Teadlastel on raske välja töötada uusi raviskeeme depressiooni ravimiseks . Aastakümneid tagasi psühhiaatrid ravivad depressiooni ravimitega, mis blokeerisid monoamiini transportereid ja monoamiini retseptoreid; aga neil ravimitel oli negatiivsed kõrvaltoimed. Serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SRI) tekkimine muutis psühhiaatriavaldkonda ning andis psühhiaatritele ja ka esmatasandi arstidele depressiooni raviks ohutu ja kergesti ette nähtud võimalused .
Ketamiin on NMDA glutamaadi retseptori antagonist ja on seega glutaamatergiline aine. Kliinilistes uuringutes oli depressiooni raviks kasutatud esimene glutaamatergiline aine tuberkuloosivastane antibiootikum, mida nimetatakse D-tsükloseriiniks. Seda ainet testiti tuberkuloosiga patsientidel, kellel oli depressioon 1959. aastal, ja meeleolu paranemine oli kiiresti ilmne. 1960ndate aastate jooksul oli teine glutamatergiline agens, mida nimetatakse amantadiiniks, näidanud lubadust ravida Parkinsoni tõbe, millega sageli kaasneb depressioon. Järelikult kasutati seda ravimit uuringus osalenud depressiooni raviks.
1980-ndate aastate lõpuks uurisid teadlased ketamiini mõju depressioonile. Teadlased olid üllatunud, kui kiiresti ketamiin töötas depressiooni sümptomite raviks. 24 tunni jooksul pärast ravi ühe subesteesia veenisisese annusega täheldati mõnedel depressiooniga patsientidel remissiooni.
Detektsiooni raviks kasutatava ketamiini esilekutsumine tõi välja uudse kontseptuaalse raamistiku, millel on uued toimemehhanismid. Traditsioonilised antidepressandid võtavad maksimaalse efektiivsuse saavutamiseks sageli mitu nädalat. Kuid ketamiin toimib palju kiiremini ja tulemuseks on kliiniline paranemine ainult tundides.
Bioloogilise psühhiaatria 2013. aasta artiklis kirjutavad Krystal ja kaasautorid järgmist:
Ketamiini antidepressantide mõju ei ilmnenud alles pärast seda, kui ketamiini psühhotüleenne ja eufooriline toime oli kadunud. See ajaline eristamine näitas kõigepealt, et antidepressantide toime tekkis ajutine ketamiini ägedate toimete kiire neurodiaktatsioon. Kõigi seniste uuringute põhjal ilmnevad antidepressandid 2-4 tunni jooksul. Uuringud näitavad 24 tunni jooksul depressiooni sümptomite olulist paranemist ja reageerimist ligikaudu 50% -80% patsientidest. Kõik depressiooni sümptomid paranevad, sealhulgas enesetapumõtted. Pärast ketamiini üksikannust võib kliiniline kasu kesta lühiajaliselt 1-2 päeva ja kestab kauem kui 2 nädalat.
Psühhofarmakoloogias avaldatud 2014. aasta metaanalüüsi tulemused toetavad ketamiini lühiajalist kasulikkust nii depressiooni kui bipolaarse häire ravimisel . Täpsemalt, selles metaanalüüsis ühendasid Fond ja tema kolleegid analüüsitud uuringud uuringutega, milles uuriti ketamiini kasutamist raske depressiivse häire (MDD), bipolaarse depressiooni ja resistentse depressiooni korral ning samuti elektrokonsulsionaalse ravina anesteetilist ainet vastupidav depressioon . Uurijad leidsid, et ketamiin oli efektiivne depressiooni sümptomite ravimisel kõigis nendes tingimustes.
Kuigi selle uuringu võimsus oli piiratud väikeste valimite arvuga, väidavad fond ja kaasautorid, et ketamiini tulemused kestisid 2-3 päeva. Veelgi enam, tõestatud näitasid, et depressiivsed sümptomid leevendasid mitte ainult enesetapumõtteid, vaid ka enesetapumõtteid, isegi kui suitsiidimõtteid mõõdeti ainult ühe depressiivtasemega üksuse kohta.
Oluline on märkida, et Fond ja tema kolleegid märgivad, et mõnel patsiendil oli mööduv vererõhu tõus. Ketamiini mõju südamele põhjustas teadlased selle kasutamise vastu südamehaigusega inimestel.
Hoolimata sellest, et ketamiini kasutamine depressiooni ja bipolaarse häire raviks toetab üha rohkem teadusuuringuid, tuleb teha palju rohkem uuringuid. Esiteks ei ole selge, millistes annustes tuleb ketamiini kasutada psühhiaatrilise haiguse raviks. Oluliselt võivad dissotsiatiivsed sümptomid ilmneda inimestel, kes võtavad isegi väga väikseid ketamiini annuseid. Teiseks, antidepressandid võivad bipolaarse häirega inimestel mania päästa, ja ehkki on ebatõenäoline, pole selge, kas ketamiin võib nendel patsientidel mania tekitada. Kolmandaks on ebaselge, kui sageli peaks ketamiini manustama psühhiaatriliste haigustega inimestele. Kas seda manustatakse iga kahe või kolme päeva järel? Neljandaks, me ei tea, kas ketamiinil on pikaajalisi kahjulikke mõjusid.
Lõppkokkuvõttes, kui ketamiini kasutatakse sagedamini depressiooni või bipolaarse häire ravimiseks, oleks see tõenäoliselt täiendav ravi. Teisisõnu, ketamiini kasutatakse lisaks antidepressantidele või meeleolu stabiliseerivatele ravimitele. Sel ajal on ebaselge, kas ketamiini manustamist vajab anesteesioloog. Ketamiini intramuskulaarne annus ei pea olema anesteesioloogi poolt manustatav ja võib olla sobiv ambulatoorsele kliinilisele praktikale.
Ketamiin suitsiidimõtete jaoks
Viimastel aastatel ei ole ketamiini mõju suitsidaalsetele mõttele (st suitsiidimõtetele) põhjalikult uuritud. Sageli uurivad ketamiini mõju meeleoludele uuringud ainult enesetapumõtleid kui depressiooni hindamise skaala üksikpunkti.
2017. aasta detsembri artiklis pealkirjaga "Ketamiin enesetapumõtete kiireks vähendamiseks suures depressioonis: midasolaamiga kontrollitud randomiseeritud kliiniline uuring" Grunebaum ja tema kolleegid uurisid ketamiini toimet peamiselt depressioonihäirega ja enesetapumõtteid mõjutavatele patsientidele.
Selles randomiseeritud kontroll-uuringus määrati 80 osalejat ketamiini või kontrollgrupi, midasolaami saamiseks. Selle dissotsieeriva toime tõttu ei ole muud anesteetikumid võrreldavad ketamiiniga. Seega võtsid teadlased valimiga midasolaami, sest nagu ketamiin, on ravimil psühhoaktiivsed omadused. Lisaks on mõlema ravimi poolväärtusaeg võrreldav ning midasolaamil puudub antidepressant või antisuicidaalne toime. Mõlemad ravimid manustati psühhiaater ühe annusena intravenoosselt.
Siin on mõned teadlaste leiud:
- Manustamispäeval oli keskmine suitsiidimõtte skaala (SSI) skeem umbes kettaamiini kasutavatel patsientidel umbes viie punkti madalam, mis tähendab suitsiidimõtete märkimisväärset langust.
- Suitsiidimõtted vähenesid 230 minuti jooksul pärast infusiooni.
- Depressiivsed sümptomid paranesid oluliselt ketamiini saavatel patsientidel.
- Ketamiin põhjustas vererõhu mööduvat, kerge kuni mõõdukat tõusu.
- Ketamiin põhjustas dissotsiatsioone, mis sarnanesid teiste uuringutega.
- Suitsiidimõtete paranemine püsis kuus nädalat pärast esialgset infusiooni.
Selles uuringus olid piirangud. Näiteks uuriti seda uuringut suitsiidimõtetega inimestel ja enesetapumõtted erinevad suitsidaalsete kavatsuste või käitumisega. Kuna paljudel inimestel on enesetapumõtted ja suhteliselt vähesed inimesed enesetapu teeksid, tuleks suitsiidikäitumise uurimisel lisada palju suuremad valimid (st palju rohkem patsiente). Lisaks oli kontrolligrupiga võrreldes rohkem katamirühma ketamiini eksperimentaalset rühma patsientidel piiriisuline isiksushäire.
Sõna alguses
Aastatel 1999 kuni 2015 suurenes enesetappude arv Ameerika Ühendriikides 26,5 protsenti. Praegu ei ole enesetapumõtteid korralikult ravitud. Ameerika psühhiaatriaühing kinnitab, et "tõendid suitsiidikordade alandamise kohta antidepressantidega on ebaselged." On selge, et vajatakse välja tõhusamaid lähenemisviise, et tegeleda selle kiireloomulise küsimusega. Tänu oma kiirele ilmnemisele võib ketamiin osutuda väga kasulikuks enesetapumõtte vähendamiseks.
Üldisemalt, seoses psühhiaatriliste haigustega näitab ketamiin lubadust depressiooni ja bipolaarse häire ravimisel, eriti kui need haigused on ravi suhtes resistentsed.
> Allikad:
> Fond G, et al. Ketamiini manustamine depressiivsete häirete korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Psühhofarmakoloogia. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF jt Ketamiin enesetapumõtete kiireks vähendamiseks suures depressioonis: midasolaamiga kontrollitud randomiseeritud kliiniline uuring. Ameerika Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Kiiresti toimivad glutamatergilised antidepressandid: tee ketamiiniks ja kaugemalgi. Bioloogiline psühhiaatria. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapeutilised ravimid ja antidoodid. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds Mürgistus ja uimastite üleannustamine, 7e New York, NY: McGraw-Hill.