PANDAS-i hüpotees: kas O-tüve põhjustada kõhupuhitus?

Võib tunduda ebatõenäoline, et streptokokk võib olla obsessiiv-kompulsiivse häire põhjus . Esmakordselt näib, et Taani tulevad laiaulatuslikud uuringud toetavad seda põhjuslikku seost.

Taust

Bakterid vastutavad 5 kuni 10 protsendi haigete kurku eest. Kõige sagedasem kurguvalu põhjustav bakteriaalne aine on grupi A beethemolüütilised streptokokid (GAS või strep).

1998. aastal näitasid riikliku vaimse tervise instituudi (NIHM) teadlased, et mõned lapsed tekitavad pärast GAS-i ja teiste bakterite ja viiruste nakatamist järsult hingeldumishäireid, ticsid ja muid neuropsühhiaatrilisi sümptomeid. Need sümptomid on kiirelt alguses ja tipp intensiivsusega 24 ... 48 tunni jooksul.

Tavaliselt algab OCD järk-järgult. Lisaks sellele võib OCD esialgne esitus olla kuude jooksul varjatud, kui laps on teiseste ärevuse või piinlikkusega ebameeldivate murede ja käitumise pärast.

Alguses otsustas NIMH keskenduda oma esialgsetele teadusuuringutele seoses streptokokkide ja kurguvalu seostega. Nad tulid välja tööpõhise hüpoteesiga, mille pealkiri on Streptococcal infektsioonidega seostatud autoimmuunne autoimmuunne neuropsühhiaatriline häire või PANDAS . PANDASi hüpotees kirjeldab, kuidas infektsioon GABSiga võib autoimmuunprotsessi kaudu OCD põhjustada.

PANDASi hüpotees on vastuoluline ja aastaid oli selle toetamine piiratud, sest kõik uuringud, milles uuriti seost streptokseemilise infektsiooni, OCD ja toksiinide vahel, hõlmasid vaid väikest hulka osalejaid.

Kuid 2017. aasta mai JAMA psühhiaatria väljaandes kirjeldavad Orlovska ja kaasautorid suurt uuringut, milles uuritakse seost GAS-i ja teiste nakkushaiguste ja OCD vahel .

Nad uurisid rohkem kui ühe miljoni Taanis asuva lapse kohta registreerimist, mis kestis 17 aastat.

PANDAS Diagnosis

Pandas ei diagnoositakse laborikatseid. Selle asemel põhineb PANDASi diagnoos üksikasjaliku ajaloo ja füüsilisel läbivaatusel.

Siin on PANDASe diagnoosimiseks kasutatud viis kriteeriumit:

  1. Kas OCD, titsihäire või mõlema olemasolu.
  2. Plahvatus OCD korral, tics või mõlemad, mis tekivad järsult ja võivad pärast vahu ja leevendada järgnevaid streptokokkide infektsioone. Edasised ägenemised ilmnevad dramaatiliste sümptomitega.
  3. Algus 3 aastat kuni 11 aastat (puberteedi algus). (See kriteerium on meelevaldne ja noorukeid võib harva diagnoosida PANDASiga.)
  4. Seostub teiste neuropsühhiaatriliste haigustega seonduvate sümptomite äkilise ilmnemisega, sealhulgas kontsentratsiooni raskustega, üldise ärevuse, voodis märgumise, ärrituvuse ja arenguhäirega.
  5. Kõigi kurgukultuuride või vereanalüüsidega (st GAS-vastaste antikehade tiitrite suurenenud) tuleb luua ajaline seos streptokoki infektsiooniga.

PANDASe diagnoosimiseks tuleb välistada ka Sydenham chorea, mis põhjustab ka kiireid, tahtmatuid liikumisi sarnaseid liikumisi. Nagu PANDAS, on Sydenham chorea ja üldisemalt reumaatiline palavik autoimmuunse aluse ja streptokoki infektsioonist sekundaarne.

Kuidas PANDAS tekib?

Geneetika, areng ja immuunsus aitavad kaasa PANDASe arengule:

Streptokoki bakterid on vastupidavad ja esmased organismid, mis võivad jäljendada mitmesuguste keha kudede rakulist välimust, et vältida keha immuunsüsteemi.

Kui GABS jäljendab ajurakkude välimust, arvatakse, et antikehad ajukoe moodustavad. Need antikehad ründavad endiselt basaalganglioneid, selle asemel, et põhjustada Syndenham'i korea, põhjustab OCD, tics ja nii edasi.

PANS Diagnosis

Kuna strep-nakkuste ja OCD või ticside vahel on sageli raske täpselt määrata ajalisi seoseid, laiendasid 2010. aastal arstid ja teadlased PANDASe klassifikatsiooni, nii et see langeks lapseea ägeda leukeemia neuropsühhiaatrilise sündroomi (PANS) alla.

Selle asemel, et selgelt seostada ainult streptokoki infektsiooni diagnoosi, on PANS-i üldisemalt kirjeldatud OCD rasketest sündmustest ja seda võib seostada ka mitte-streptokoki infektsiooni, sealhulgas gripi ja tuulerõugete (tuulerõugete) tekkega. Täpsemalt öeldes on siin PANSi diagnostilised kriteeriumid:

  1. OCD äkiline ja dramaatiline sündmus
  2. Kahe täiendava neuropsühhiaatrilise sümptomi samaaegne esinemine sarnasena PANDAS-i nähtudega
  3. Sümptomid, mida ei saa paremini selgitada teise neuroloogilise või motoorse häirega, nagu Sydenham'i korea, luupus või Tourette'i häire

Näiteks PANS-i diagnoosi koostades loodavad sellised arstid ja teadlased hõlbustada järsu algse OCD diagnoosi ja ravi.

PANDASe ja PANSi vaheline suhe on analoogne melanoomi ja vähi vahelise suhtega. Teisisõnu, just nagu melanoom on vähktõve alagrupp, on PANDAS PANS-i alamhulk. Pange tähele, et PANSi diagnoos põhineb ka üksikasjalikul ajaloos ja füüsilisel eksamil.

Uued teadusuuringud

Orlovska ja tema kolleegid uurisid Taani patsiendiregistrisid, mis hõlmasid 17 (1996 kuni 2013) aastat ja esindavad 1 067 743 last (määratletud vähem kui 18-aastased). See uuring on tänapäeval PANDAS-i hüpoteesi kõige võimsam analüüs ja tulemused toetavad selle hüpoteesi põhielemente.

Siin on patsiendiandmete täpsem jaotus:

Uurijad leidsid, et lastel, kellel on positiivne strep-testi tulemus, ilmnes tõenäolisemalt psüühikahäireid, eriti OCD-d ja tic-tõbe, võrreldes nende lastega, kellel ei olnud strep-testi.

Täpsemalt, positiivse strep-testiga lastel oli 18-protsendiline suurem risk mõne psüühikahäire tekkimiseks, OHS-i arenemisega 51-protsendiline suurem risk ja tõeline häirete tekke oht 35 protsenti.

Samuti leidsid uurijad, et laste puhul, kellel oli mittesteroleptiivne kurguinfektsioon (st negatiivne streptokokkide test), oli ka suurem psüühikahäirete, OCD ja titsihäirete risk. Kuid selle riski ulatus oli väiksem kui streptokoki infektsiooni puhul.

Uurijad leidsid, et vastavalt PANDAS-i kriteeriumidele on suurima riski OCD-de ja titsihäiretega lastel vanuses 3 kuni 11 aastat.

Uurijate sõnul toetavad uuringu tulemused teataval määral PANDASi hüpoteesi. Seoses mitte-streptokoki infektsiooniga kirjutavad nad järgmiselt:

Meie järeldused, et psühhiaatriliste haiguste risk on pärast mitte-streptokokkide neelupõletikku veidi suurem kui pärast streptokokkide infektsiooni, viitavad sellele, et teised, tõenäoliselt ka viiruslikud nakkusohud on seotud ka OCD ja Tic-häirete arenguga. Selle avastuse asemel võib toetada hiljuti välja pakutud pediaatrilise ägeda kontseptsiooni seatud neuropsühhiaatrilise sündroomi puhul. Pediaatriline ägenenud neuropsühhiaatriline sündroom pakub PANDASile alternatiivi laiemate diagnostiliste kriteeriumide alusel; ennekõike on see postinfektsiooniline seisund, kuid ilma streptokokkide infektsioonide piiramata.

PANDAS ravi ja ennetamine

Nagu kirjeldatud Fegin ja Cherry Pediaatriliste haiguste õpikutes :

See pakutud häire [PANDAS] on praegu hüpotees ja see on vastuoluline teema. Mitmed autorid usuvad sellesse haigusse kui eraldi üksusesse ja soovitavad ravi ja profülaktikat. Teised väidavad, et see on vaid hüpotees ja täiendavaid tõendeid topeltpimedate uuringutega on vaja enne, kui soovitatakse ravi ja ennetustööd lastele, kellel on PANDAS diagnoos.

Teisisõnu näevad mõned eksperdid PANDASID (ja PANS) oletuseks. Teised aga peavad PANDASit diagnoosiks ja käsitlevad seda vastavalt. Pange tähele, et NIMH soovitab teatud ravivõimalusi neile, kelle arvates on seisund:

Lapsed, kellel on PANDASiga seotud obsessiiv-kompulsiivsed sümptomid, saavad kasu kognitiivse käitumisteraapiast ja / või krampidevastastest ravimitest. Uuringud näitavad, et parimad tulemused saadakse CBT ja SSRI ravimite kombinatsioonist (nagu fluoksetiin, fluvoksamiin, sertaliin või paroksetiin). PANDASega lapsed tunduvad olevat ebatavaliselt tundlikud SSRI-de ja teiste ravimite kõrvaltoimete suhtes, mistõttu on oluline, et nende ravimite kasutamisel hakkaksite "alandama ja minema aeglasemalt!".

Laste käivitamine psühhotroopsete ravimite väikestes annustes vähendab negatiivsete kõrvaltoimete arvu ja raskust. Kui laps lõpeb ravivastusega negatiivsete kõrvaltoimete korral, tuleb annust viivitamatult vähendada. Pange tähele, et psühhotroopseid ravimeid ei tohiks järsult peatada, kuna see võib olla ohtlik.

NIMH rõhutab, et kui STEV-infektsioon on endiselt olemas, on parim PANDAS-raviks antibiootikumid, sealhulgas amoksitsilliin, penitsilliin, asitromütsiin ja tsefalosporiinid. Positiivse kõri kultuuris peaks piisama ühe antibiootikumide käigust. Muud meetmed hõlmavad hambaharjade asendamist ja pereliikmete katsetamist strep-le, et piirata uuesti nakatumise ohtu.

Vähese hulga juhtumite aruannete alusel ravivad mõned arstid patsiendid, kellel on PANDASe sümptomid antibiootikumidega isegi siis, kui streptokokkide testid on negatiivsed. See tava nõuab edasist uurimist.

Samuti on näidatud, et PANDASe kasutamisega seotud sümptomite tõhusaks raviks on kasutatud immuunpõhiseid ravimeetodeid, sealhulgas plasmavahetust (st plasmapereesi) ja intravenoosset immunoglobuliini.

PANDASe ravimiseks on kasutatud ka steroide. Kuid steroidravimite tulemused on segased, ainult mõned teated kasu ja muudest sümptomite halvenemise kohta. Lisaks tuleks steroide kasutada ainult lühikese aja jooksul, kuna need võivad olla pikaajalise kasutamise korral ohtlikud. Lõpuks saavad PANDASe saanud patsiendid, kes saavad steroide, ravivastust, mis toob kaasa PANDAS-i sümptomid, mis on isegi halvemad kui steroidide käivitamisel. Nendel põhjustel ei soovitata steroidide kasutamist PANDASe lastel tavaliselt raviks.

Pidage meeles, et mõnikord võib lühike ravi steroididega aidata kliinikus hinnata, millised patsiendid reageerivad plasmavahetusele ja intravenoossetele immunoglobuliinidele.

Seonduva märkuse korral kehtib eelnev ravijuhend peamiselt PANDASile mitte PANS, kuna PANS on uuem diagnoos, millel pole testitud ravimeid. Sellest hoolimata, kui PANS näib olevat käivitatud nakkusohtliku ainega, võib infektsiooni ravi leevendada OCD sümptomeid ja teisi neuropsühhiaatrilisi sümptomeid. Lisaks võib PANS-iga seotud sümptomite ravimisel olla kasulik ka PANDASe ravimeetodid, näiteks immuunsusega seotud ravimeetodid, samuti ennetavad strateegiad.

Kaks väikest kliinilist uuringut näitasid, et profülaktiline ravi antibiootikumidega - või enne streptokokkupõletiku nakkuse ja PANDAS-i sümptomite ilmnemist - osutunud efektiivseks strepp-infektsioonide ennetamisel ja PANDAS-i sümptomite kordumise vähendamisel. Täpsemalt, mõned lapsed, kes varem kogesid PANDASiga seotud sümptomeid mitu kuud aastas, said profülaktiliste antibiootikumide korral palju vähem ägenemisi. Nendele lastele manustati kas penitsilliini või asitromütsiini.

Analoogselt on profülaktiliste antibiootikumidega ravi osutunud kasulikuks teiste autoimmuunse päritoluga streptokokkide tagajärgedega, nagu näiteks reumaatiline palavik ja Sydenham chorea, mis annab täiendava toetuse sellele sekkumisele.

> Allikad:

> Cherry, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Feigini ja Cherry infektsioonhaiguste õpikut . Seitsmes väljaanne.

> Hayes, CS, et al. Rühma A beeta-hemolüütiline streptokokiline farüngiit. Ameerika perearst. Aprill 2001, 63 (8): 1557-1565.

> Informatsioon PANDASist. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NIMH.

> Orlovska, S, jt Psüühikahäiretega streptokokkrooli infektsioonide ühendamine: PANDASi hüpoteesi võtmeaspektide testimine üleriigilises uuringus. JAMA psühhiaatria. 2017.

> Stagi, S, jt Autoimmuunsete nähtuste hindamine streptokokkide infektsioonidega seotud laste autoimmuunsete neuropsühhiaatriliste häiretega patsientidel (PANDAS). Autoimmuunsuse ülevaated 13 (2014) 1236-1240.

>