Neurotransmitter Orexin seotud auhindu, kes otsivad aju

Oreksiin võib olla uute uimastiravi võtmeteguriks

Oreksiin, tuntud ka hüpokretiinina, on 1998. aastal avastatud neurotransmitter, mis toodetakse aju hüpotaalamuse piirkonnas, mis on seotud ärkveloleku ja ärritumisega.

Unega seotud rolli tõttu on oreksiin suunatud unehäirete raviks. On välja töötatud ravimeid, mida nimetatakse "oreksiini retseptori antagonistideks", et blokeerida ajukelme signaalimine une edendamiseks.

Kuna orexiin mängib olulist rolli meie ärkveloleku ja hoiatuse saamisel, võib selle mõju blokeerimine parandada une. USA Toidu- ja Ravimiamet on heaks kiitnud subreksaani (Belsomra), oreksiini retseptori antagonisti.

Nüüd on teadlased leidnud, et oreksiin võib samuti mängida rolli tasu otsimisel, ravimiretseptsioonil ja sõltuvusest ning seetõttu võib see põhjustada uimastisõltuvuse uut ravi.

Teadlased leidsid, et orexiini neuronid ulatuvad aju piirkondadesse, mis on seotud tasuliste rajatistega, mis viitab sellele, et need saatjad võivad mängida rolli motiveerimisel ja tasustamist otsivas käitumises.

Penn State'i teadur Glenda Harris, PhD, töötas psühhiaatria osakonna doktor Gary Aston-Jonesiga, uuris orexini ja premeerimise suhet, otsides orexiini funktsiooni uurides rottidel, kasutades käitumiskatseid, mille eesmärgiks oli toidu- ja ravimpreparaatide jäljendamine otsimine ja ravimiretseptsioon.

"Lateral hüpotalamust on aastakümnetega seotud tasu ja rõõm, kuid konkreetsed ahelad ja kemikaalid on olnud elusad," ütleb Aston-Jones.

"See on esimene märk sellest, et neuropeptiid oreksiin on otsustava ja narkomaaniast tulenev kriitiline element. Need tulemused pakuvad uudset ja spetsiifilist eesmärki uute sõltuvuste, rasvumuse ja muude häirete ravimisega seotud häirete raviks."

Teadlased leidsid tugeva sideme orexini neuronite aktiveerimisega lateraalses hüpotalamuses ja morfiini, kokaiini ja toiduga püüdlemiseks.

Nad leidsid, et orexini neuronite aktiivsus suurenes rottidel, mis näitasid, et neil on kõige suurem tasu.

Narkomaania pööramine otsides ja välja

Uuring näitas, et oreksiinide ja laboratoorsete rakkude tasuliste rakkude vaheline seos on kolmel viisil:

Lisaks sellele, kui teadlased andsid rottidele spetsiaalse oreksiini antagonisti, takistati loomade algse õppimise eelistamist narkootikumide vastu ja kustutatud ravimite otsimise käivitamist.

Auhindu otsima saab kustutada

"Kuna orexiini aktiveerimise ja tasu otsiva käitumise taastumise vahelised suhted on omavahel seotud, võivad need leiud avaldada mõju inimeste uimastite tagasilangemise mõistmisele," kirjutasid teadlased. "Looma põlvnemist otsivad võivad aja jooksul kustutada, kordades eksponeerides looma keskkonda, millel on narkootikumidega seotud vihjed ilma eelneva ravimihüvitiseta."

"Pärast tulude kustutamist, kes sooviksid, näitasid varem raviga seostatud stiimulit, toovad loomi kiiret taastumist, sarnaselt sellele, mis juhtub, kui inimestel on ravimiretseptsioon," ütlesid nad.

Uus ravivajaduse eesmärk

Harryll ja tema kolleegid suutsid neuropeptiidi, mis aktiveerib külgse hüpotalamuse orexiini neuroneid, aktiveerida ravimite otsimise rottidel, kelle ravimite otsimise käitumine oli varem kustunud.

"Need leiud osutavad uutele neuronite ja nendega seotud neuronaalsete retseptorite komplektile, mis on otsustava tähtsusega täisharjumuste töötlemisel," ütleb Aston-Jones. "See annab uue eesmärgi ravimite väljatöötamiseks, et ravida tasu töötlemise häireid, nagu narkootikumide ja alkoholi sõltuvus , suitsetamine ja rasvumine."

Allikad

Ebrahim, IO jt "Hypocretin / orexin süsteem." Meditsiini Seltsi Teataja, mai 2002

Harris, GC et al. "Roll külgmise hüpotaalamuse oreksiini neuronite jaoks premeerida otsib." Loodus 22. september 2005

National Sleep Foundation. "Oreksiini retseptori antagonistid: uut tüüpi unerohi". Puhke uudised